Таргетные антитела

Таргетные антитела — это белки, вырабатываемые иммунной системой, которые можно настроить для воздействия на определенные маркеры раковых клеток, чтобы разрушить раковую активность, особенно неограниченный рост. Конъюгаты антитело-лекарство (ADC) содержат противораковые препараты, которые они могут доставлять к опухолям. Биспецифические антитела, взаимодействующие с Т-клетками (BiTE), связывают как раковые клетки, так и Т-клетки, чтобы помочь иммунной системе реагировать более быстро и эффективно. Целевые антитела, находящиеся на стадии оценки в клинических исследованиях рака легких, включают:

cMET: путь, связанный с ростом, который часто аномально активируется при раке.

EGFR: путь, который контролирует рост клеток и часто мутирует при раке.

HER2: путь, который контролирует рост клеток и обычно сверхэкспрессируется при раке и связан с метастазированием.

Мезотелин: белок, который обычно сверхэкспрессируется при раке и может способствовать метастазированию.

TROP2: белок, который обычно сверхэкспрессируется при раке и, по-видимому, способствует самообновлению, пролиферации, инвазии и выживанию раковых клеток.

VEGF/VEGF-R: путь, который может способствовать образованию кровеносных сосудов в опухолях.

Адаптивная клеточная терапия

Адоптивная клеточная терапия берет собственные иммунные клетки пациента, расширяет или иным образом модифицирует их, а затем повторно вводит их пациенту, где они могут искать и уничтожать раковые клетки. При CAR-Т-клеточной терапии Т-клетки модифицируются и оснащаются химерными антигенными рецепторами (CAR), которые обеспечивают превосходную противораковую активность. Естественные клетки-киллеры (NK) и инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL) также могут быть усилены и повторно введены пациентам. Цели клеточной иммунотерапии, находящиеся на стадии оценки в клинических исследованиях рака легких, включают:

Антигены MAGE: гены, которые производят эти белки, обычно отключены во взрослых клетках, но могут реактивироваться в раковых клетках, отмечая их как аномальные для иммунной системы.

Мезотелин: белок, который обычно сверхэкспрессируется при раке и может способствовать метастазированию.

NY-ESO-1: белок, который обычно вырабатывается только до рождения, но часто аномально экспрессируется при раке.

ROR1: фермент, который обычно вырабатывается только до рождения, но часто аномально экспрессируется при раке и может способствовать миграции раковых клеток, а также предотвращать гибель раковых клеток.

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы манипулируют «тормозами» и «педалями газа» иммунной системы. Ингибиторы контрольных точек нацелены на молекулы иммунных клеток, чтобы высвободить новые или усилить существующие иммунные реакции против рака. Цитокины регулируют созревание, рост и чувствительность иммунных клеток. Адъюванты могут стимулировать пути обеспечения более длительной защиты или выработки большего количества антител. Цели иммуномодуляторов, находящиеся на стадии оценки в клинических исследованиях рака легких, включают:

CD40: активация этого ко-стимулирующего пути может дать толчокадаптивному иммунному ответу.

CD73 или A2AR: блокирование этих путей может помочь предотвратить выработку иммуносупрессивного аденозина.

CD137 (также известный как 4-1BB): активация этого костимулирующего пути может способствовать росту, выживанию и активности Т-клеток, борющихся с раком.

CSF1/CSF1R: блокирование этого пути может помочь перепрограммировать макрофаги, поддерживающие рак.

CTLA-4: блокирование этого пути может способствовать расширению и диверсификации Т-клеток, борющихся с раком.

GITR: активация этого пути может помочь предотвратить иммуносупрессию и увеличить выживаемость Т-клеток, борющихся с раком.

ICOS: активация этого костимулирующего пути на Т-клетках может помочь усилить иммунный ответ против рака.

IDO: блокирование активности этого фермента может помочь предотвратить подавление Т-клеток, борющихся с раком.

IL-2/IL-2R: активация этого цитокинового пути может способствовать росту и расширению Т-клеток, борющихся с раком.

LAG3: блокирование этого пути может помочь предотвратить подавление Т-клеток, борющихся с раком.

OX40: активация этого костимулирующего пути может способствовать выживанию Т-клеток после активации.

PD-1/PD-L1: блокирование этого пути может помочь предотвратить «истощение» Т-клеток, борющихся с раком, и восстановить активность уже истощенных Т-клеток.

Toll-подобные рецепторы (TLR): активация этих врожденных иммунных рецепторов может помочь стимулировать вакциноподобные реакции против опухолей.